Canto diminuíu a toxicidade de Omicron? Múltiples estudos do mundo real revelan

«A virulencia de Omicron é próxima á da gripe estacional» e «Omicron é significativamente menos patóxeno que Delta». …… Ultimamente, difundíronse en Internet moitas novas sobre a virulencia da nova cepa mutante coroa Omicron.

De feito, desde a aparición da cepa mutante Omicron en novembro de 2021 e a súa prevalencia global, a investigación e o debate sobre a virulencia e a transmisión continuaron sen cesar. Cal é o perfil de virulencia actual de Omicron? Que din as investigacións ao respecto?

Varios estudos de laboratorio: Omicron é menos virulento
De feito, xa en xaneiro de 2022, un estudo da Facultade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descubriu que o Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patóxeno en comparación coa cepa orixinal e outras cepas mutantes.
Descubriuse que a cepa mutante Omicron era ineficiente no uso da serina protease transmembrana (TMPRSS2), mentres que TMPRSS2 podía facilitar a invasión viral das células hóspedes ao clivar a proteína espicular do novo coronavirus. Ao mesmo tempo, os investigadores observaron que a replicación de Omicron reducíase significativamente nas liñas celulares humanas Calu3 e Caco2.

Fonte da imaxe internet

No modelo de rato k18-hACE2, a replicación de Ómicron reduciuse tanto nas vías respiratorias superiores como nas inferiores dos ratos en comparación coa cepa orixinal e o mutante Delta, e a súa patoloxía pulmonar foi menos grave, mentres que a infección por Ómicron causou menos perda de peso e mortalidade que a cepa orixinal e os mutantes Alfa, Beta e Delta.
Polo tanto, os investigadores concluíron que a replicación e a patoxenicidade de Omicron estaban reducidas en ratos.

Fonte da imaxe internet

O 16 de maio de 2022, Nature publicou un artigo de Yoshihiro Kawaoka, un destacado virólogo da Universidade de Toquio e da Universidade de Wisconsin, que confirmaba por primeira vez nun modelo animal que o Omicron BA.2 é, de feito, menos virulento que a cepa orixinal anterior.

Os investigadores seleccionaron virus BA.2 vivos illados no Xapón para infectar ratos e hámsters k18-hACE2 e descubriron que, despois da infección coa mesma dose do virus, tanto os ratos infectados con BA.2 como os con BA.1 tiñan títulos de virus significativamente máis baixos nos pulmóns e no nariz que na infección orixinal pola cepa New Crown (p < 0,0001).

Este resultado do estándar de ouro confirma que Omicron é, de feito, menos virulento que o tipo salvaxe orixinal. Pola contra, non houbo diferenzas significativas nos títulos virais nos pulmóns e nasais dos modelos animais despois das infeccións por BA.2 e BA.1.

Fonte da imaxe internet

Os ensaios de carga viral por PCR mostraron que tanto os ratos infectados con BA.2 como os BA.1 tiñan cargas virais máis baixas nos pulmóns e no nariz que a cepa orixinal de New Crown, especialmente nos pulmóns (p<0,0001).

De xeito similar aos resultados en ratos, os títulos virais detectados no nariz e nos pulmóns dos hámsters infectados con BA.2 e BA.1 foron inferiores aos da cepa orixinal despois da «inoculación» coa mesma dose de virus, especialmente nos pulmóns, e lixeiramente inferiores no nariz dos hámsters infectados con BA.2 que nos hámsters infectados con BA.1; de feito, a metade dos hámsters infectados con BA.2 non desenvolveron infección pulmonar.

Descubriuse ademais que as cepas orixinais, BA.2 e BA.1, carecían de neutralización cruzada dos soros despois da infección, o que coincide co observouse en humanos do mundo real cando foron infectados con diferentes mutantes novos coroa.

Fonte da imaxe internet

Datos do mundo real: é menos probable que Omicron cause enfermidades graves

Varios dos estudos anteriores describiron a virulencia reducida de Omicron en modelos animais de laboratorio, pero ocorre o mesmo no mundo real?

O 7 de xuño de 2022, a OMS publicou un informe no que se avaliaba a diferenza na gravidade das persoas infectadas durante a epidemia de Ómicron (B.1.1.529) en comparación coa pandemia de Delta.

O informe incluíu 16.749 novos pacientes ingresados ​​por insuficiencia coronaria de todas as provincias de Sudáfrica, incluídos 16.749 da epidemia Delta (2/8/2021 a 3/10/2021) e 17.693 da epidemia Ómicron (15/11/2021 a 16/2/2022). Os pacientes tamén foron clasificados como graves, graves e non graves.

crítico: ter recibido ventilación invasiva, ou osíxeno e osíxeno transnasal de alto fluxo, ou osixenación por membrana extracorpórea (ECMO), ou ingreso na UCI durante a hospitalización.
-grave (grave): recibiu osíxeno durante a hospitalización
-non grave: se non se cumpre ningunha das condicións anteriores, o paciente non é grave.

Os datos mostraron que no grupo Delta, o 49,2 % eran graves, o 7,7 % eran críticos e o 28 % de todos os pacientes infectados con Delta hospitalizados faleceron, mentres que no grupo Omicron, o 28,1 % eran graves, o 3,7 % eran críticos e o 15 % de todos os pacientes infectados con Omicron hospitalizados faleceron. Ademais, a mediana de estancia hospitalaria foi de 7 días no grupo Delta en comparación cos 6 días no grupo Omicron.

Ademais, o informe analizou os factores influentes da idade, o sexo, o estado vacinal e as comorbilidades e concluíu que Omicron (B.1.1.529) estaba asociado a unha menor probabilidade de enfermidades graves e críticas (IC do 95 %: 0,41 a 0,46; p < 0,001) e a un menor risco de morte hospitalaria (IC do 95 %: 0,59 a 0,65; p < 0,001).

Fonte da imaxe internet

Para os diferentes subtipos de Omicron, estudos adicionais tamén analizaron a súa virulencia en detalle.

Un estudo de cohorte de Nova Inglaterra analizou 20 770 casos de Delta, 52 605 casos de Ómicron B.1.1.529 e 29 840 casos de Ómicron BA.2, e descubriu que a proporción de mortes foi do 0,7 % para Delta, do 0,4 % para B.1.1.529 e do 0,3 % para BA.2. Tras axustar os factores de confusión, o estudo concluíu que o risco de morte era significativamente menor para BA.2 en comparación tanto con Delta como con B.1.1.529.

Fonte da imaxe internet

Outro estudo de Sudáfrica avaliou o risco de hospitalización e o risco de resultado grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados mostraron que, dos 98 710 pacientes recentemente infectados incluídos na análise, 3825 (3,9 %) ingresaron no hospital, dos cales 1276 (33,4 %) desenvolveron unha enfermidade grave.

Entre os infectados coas diferentes mutacións, o 57,7 % dos pacientes infectados con Delta desenvolveron unha enfermidade grave (97/168), en comparación co 33,7 % dos pacientes infectados con BA.1 (990/2940), o 26,2 % dos BA.2 (167/637) e o 27,5 % dos BA.4/BA.5 (22/80). A análise multivariante mostrou que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os infectados con Delta era > BA.1 > BA.2, mentres que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os infectados con BA.4/BA.5 non foi significativamente diferente en comparación con BA.2.
Virulencia reducida, pero necesaria vixilancia

Estudos de laboratorio e datos reais de varios países demostraron que Omicron e os seus subtipos son menos virulentos e menos propensos a causar enfermidades graves que a cepa orixinal e outras cepas mutantes.

Non obstante, un artigo de revisión publicado en xaneiro de 2022 en *The Lancet*, titulado «Máis leve pero non leve», sinalaba que, aínda que a infección por *Ómicron* representou o 21 % dos ingresos hospitalarios na poboación surafricana máis nova, era probable que a proporción de brotes que causaban enfermidades graves aumentase en poboacións con diferentes niveis de infección e diferentes niveis de vacinación. (Non obstante, nesta poboación surafricana xeralmente nova, o 21 % dos pacientes hospitalizados infectados coa variante *Ómicron* do SARS-CoV-2 tiveron un resultado clínico grave, unha proporción que podería aumentar e causar un impacto substancial durante os brotes en poboacións con diferentes datos demográficos e niveis máis baixos de inmunidade derivada da infección ou da vacina).

Ao final do informe da OMS xa mencionado, o equipo sinalou que, a pesar da redución da virulencia da cepa anterior, case un terzo dos pacientes hospitalizados con Omicron (B.1.1.529) desenvolveron unha enfermidade grave e que os diversos novos mutantes coroa continuaron a causar unha alta morbilidade e mortalidade en poboacións de idade avanzada, inmunodeprimidas ou non vacinadas. (Tamén queremos advertir que a nosa análise non debe considerarse como un apoio á narrativa da variante "leve". Case un terzo dos pacientes hospitalizados con Omicron desenvolveron unha enfermidade grave e o 15 % morreron; cifras que non son insignificantes... Entre as poboacións vulnerables, é dicir, pacientes nos extremos da idade, en poboacións con alta carga de comórbidos, en pacientes fráxiles e entre os non vacinados, a COVID-19 (todos os COV) segue a contribuír a unha morbilidade e mortalidade substanciais).

Os datos previos de Omicron cando desencadeou a quinta onda da pandemia en Hong Kong mostraron que, a 4 de maio de 2022, houbo 9115 mortes de 1192765 novos casos coroados durante a quinta onda (unha taxa de mortalidade bruta do 0,76 %) e unha taxa de mortalidade bruta do 2,70 % para as persoas maiores de 60 anos (arredor do 19,30 % deste grupo de idade non estaban vacinadas).

En contraste, só o 2 % dos neozelandeses maiores de 60 anos non están vacinados, o que está moi correlacionado cunha baixa taxa bruta de mortalidade do 0,07 % para a nova epidemia da coroa.

Por outra banda, aínda que se adoita argumentar que a enfermidade de Newcastle pode converterse nunha enfermidade estacional e endémica no futuro, hai expertos académicos que teñen unha opinión diferente.

Tres científicos da Universidade de Oxford e do Centro Común de Investigación da Unión Europea cren que a menor gravidade de Omicron pode ser simplemente unha coincidencia e que a rápida evolución antixénica continua (evolución antixénica) pode dar lugar a novas variantes.

A diferenza do escape inmunitario e da transmisibilidade, que están suxeitos a unha forte presión evolutiva, a virulencia adoita ser só un "subproduto" da evolución. Os virus evolucionan para maximizar a súa capacidade de propagación, e isto tamén pode levar a un aumento da virulencia. Por exemplo, ao aumentar a carga viral para facilitar a transmisión, aínda pode causar enfermidades máis graves.

Non só iso, senón que a virulencia tamén causará danos moi limitados durante a propagación dun virus se os síntomas provocados polo virus aparecen principalmente máis tarde na infección, como no caso dos virus da gripe, o VIH e os virus da hepatite C, por citar algúns, que teñen tempo de sobra para propagarse antes de causar consecuencias graves.

Fonte da imaxe internet

Nestas circunstancias, pode ser difícil predicir a tendencia da nova cepa mutante coroa a partir da menor virulencia de Omicron, pero a boa noticia é que a nova vacina coroa demostrou un risco reducido de enfermidade grave e morte contra todas as cepas mutantes, e aumentar agresivamente as taxas de vacinación da poboación segue a ser unha forma importante de combater a epidemia nesta fase.
Agradecementos: Este artigo foi revisado profesionalmente por Panpan Zhou, doutor da Facultade de Medicina da Universidade de Tsinghua e investigador posdoutoral do Instituto de Investigación Scripps dos EUA.
Reactivo de antíxeno de autoanálise Omicron para a casa