"A virulencia de Omicron está preto da da gripe estacional" e "Omicron é significativamente menos patóxeno que o Delta". …… Recentemente, moitas noticias sobre a virulencia da nova cepa mutante da coroa Omicron estendeuse en internet.
De feito, desde a aparición da cepa mutante de Omicron en novembro de 2021 e a súa prevalencia global, a investigación e a discusión sobre virulencia e transmisión continuaron sen obstáculos. Cal é o perfil de virulencia actual de Omicron? Que di a investigación ao respecto?
Varios estudos de laboratorio: Omicron é menos virulento
De feito, a partir de xaneiro de 2022, un estudo da Universidade de Hong Kong Li Ka Shing Faculty of Medicine descubriu que Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patóxeno en comparación coa cepa orixinal e outras cepas mutantes.
Comprobouse que a cepa mutante de Omicron era ineficiente no uso de proteasas de serina transmembrana (TMPRSS2), mentres que TMPRSS2 podería facilitar a invasión viral das células hóspede ao eliminar a proteína espiga do novo coronavirus. Ao mesmo tempo, os investigadores observaron que a replicación de omicron reduciuse significativamente nas liñas celulares humanas Calu3 e Caco2.
Fonte de imaxe Internet
No modelo de rato K18-Hace2, a replicación de omicron reduciuse tanto nas traccións respiratorias superiores como inferiores de ratos en comparación coa cepa orixinal e o mutante delta, e a súa patoloxía pulmonar era menos grave, mentres que a infección por omicron causou menos perda de peso e mortalidade que a cepa orixinal e a alfa, beta e os mutantes delta.
Polo tanto, os investigadores concluíron que a replicación de omicron e a patoxenicidade foron reducidas en ratos.
Fonte de imaxe Internet
O 16 de maio de 2022, Nature publicou un artigo de Yoshihiro Kawaoka, un virólogo líder da Universidade de Tokio e da Universidade de Wisconsin, confirmando por primeira vez nun modelo animal que Omicron BA.2 é realmente menos virulento que a cepa orixinal anterior.
Os investigadores seleccionaron virus vivos BA.2 illados en Xapón para infectar a ratos e hámsters K18-Hace2 e descubriron que, despois da infección coa mesma dose de virus, tanto os ratos infectados BA.2 como BA.1 tiñan títulos de virus significativamente máis baixos nos pulmóns e no nariz que a nova infección orixinal de coroa (P <0,0001).
Este resultado estándar de ouro confirma que Omicron é realmente menos virulento que o tipo salvaxe orixinal. En contraste, non houbo diferenzas significativas nos títulos virais nos pulmóns e narices dos modelos animais seguindo as infeccións por ba.2 e ba.1.
Fonte de imaxe Internet
Os ensaios de carga viral PCR demostraron que os ratos infectados BA.2 e BA.1 tiñan cargas virales máis baixas nos pulmóns e no nariz que a nova cepa da coroa orixinal, particularmente nos pulmóns (P <0,0001).
De xeito similar aos resultados en ratos, os títulos virais detectados no nariz e os pulmóns de BA.2 e BA.1 Os hámsteres infectados foron inferiores á cepa orixinal despois da "inoculación" coa mesma dose de virus, particularmente nos pulmóns, e lixeiramente inferior no nariz de BA.2 non desenvolveron hamsters infectados.
Atopouse ademais que as cepas orixinais, BA.2 e BA.1, carecían de neutralización cruzada de seros tras unha infección, de acordo co observado en humanos do mundo real cando se infectan con diferentes mutantes de coroa.
Fonte de imaxe Internet
Datos do mundo real: o omicron é menos probable que causen enfermidades graves
Varios dos estudos anteriores describiron a reducida virulencia de Omicron nos modelos animais de laboratorio, pero é o mesmo no mundo real?
O 7 de xuño de 2022, que publicou un informe que avalía a diferenza de gravidade das persoas infectadas durante a epidemia de Omicron (B.1.1.529) en comparación coa pandemia do Delta.
O informe incluía 16.749 novos acollidos coronarios de todas as provincias de Sudáfrica, incluíndo 16.749 da epidemia do Delta (2021/8/2 ao 2021/10/3) e 17.693 da epidemia Omicron (2021/11/15 a 2022/2/16). Os pacientes tamén foron clasificados como graves, graves e non graves.
Crítico: recibindo ventilación invasiva, ou osíxeno e osíxeno transnasal de alto fluxo ou osixenación de membrana extracorpórea (ECMO) ou ingreso na UCI durante a hospitalización.
-severe (grave): recibiu osíxeno durante a hospitalización
-Non-severe: Se non se cumpre ningunha das condicións anteriores, o paciente non é grave.
Os datos demostraron que no grupo Delta, o 49,2% eran graves, o 7,7% era crítico e o 28% de todos os pacientes infectados no delta hospitalizados morreron, mentres que no grupo Omicron, o 28,1% eran graves, o 3,7% eran críticos e o 15% de todos os pacientes infectados por omicron hospitalizados. Ademais, a duración media da estadía foi de 7 días no grupo Delta en comparación con 6 días no grupo Omicron.
Ademais, o informe analizou os factores influentes de idade, xénero, estado de vacinación e comorbilidades e concluíu que Omicron (B.1.1.529) estaba asociado a unha menor probabilidade de enfermidade grave e crítica (95% CI: 0,41 a 0,46; P <0,001) e un menor risco de morte hospital (95% CI: 0,59 a 0,65);
Fonte de imaxe Internet
Para os distintos subtipos de Omicron, outros estudos tamén analizaron en detalle a súa virulencia.
Un estudo de cohorte de Nova Inglaterra analizou 20770 casos de delta, 52605 casos de Omicron b.1.1.529 e 29840 casos de omicron BA.2, e descubriu que a proporción de mortes foi do 0,7% por delta, 0,4% por B.1.1.529 e 0,3% por ba.2. Despois de axustarse a factores confusos, o estudo concluíu que o risco de morte foi significativamente menor para BA.2 en comparación con Delta e B.1.1.529.
Fonte de imaxe Internet
Outro estudo de Sudáfrica evaluou o risco de hospitalización e o risco de resultado grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados demostraron que dos 98.710 pacientes recén infectados incluídos na análise, 3825 (3,9%) foron ingresados no hospital, dos cales 1276 (33,4%) desenvolveron enfermidade grave.
Entre os infectados coas diferentes mutacións, o 57,7% dos pacientes infectados por delta desenvolveron enfermidade grave (97/168), fronte ao 33,7% dos pacientes infectados por ba.1 (990/2940), 26,2% de ba.2 (167/637) e 27,5% de BA.4/ba.5 (22/80). A análise multivariante demostrou que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os delta infectados> ba.1> ba.2, mentres que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os infectados BA.4/BA.5 non era significativamente diferente en comparación con BA.2.
Reducida virulencia, pero necesítase vixilancia
Estudos de laboratorio e datos reais de varios países demostraron que Omicron e os seus subtipos son menos virulentos e menos propensos a causar enfermidades graves que a cepa orixinal e outras cepas mutantes.
Non obstante, un artigo de revisión no número de xaneiro de 2022 do Lancet, titulado "máis suave pero non leve", observou que, aínda que a infección por Omicron representaba o 21% dos ingresos hospitalarios na poboación sudafricana máis nova, a proporción de brotes causando enfermidades graves era probable que aumentase en poboacións con diferentes niveis de infección e diferentes niveis de vacinación. (Non obstante, nesta poboación xeralmente nova sudafricana, o 21% dos pacientes hospitalizados infectados coa variante Omicron SARS-CoV-2 tiñan un grave anterado clínico, unha proporción que podería aumentar e causar impacto substancial durante os brotes en poboacións con diferentes demografías e menores niveis de inmunidade derivada da infección ou derivada da vacina.)
Ao final do citado quen informou, o equipo sinalou que, a pesar da reducida virulencia da cepa anterior, case un terzo dos pacientes omicron hospitalizado (B.1.1.529) desenvolveron enfermidade grave e que os diversos mutantes coroas continuaron a causar morbilidade e mortalidade nos anciáns, inmunocompromisados ou invacinados. (Tamén nos gustaría precaución de que a nosa análise non se debe ver como apoio á narrativa variante "leve". Case un terzo dos pacientes omicron hospitalizados desenvolveron enfermidade grave e un 15% morreu; números que non son insignificantes ... entre poboacións vulnerables, é dicir, os pacientes con extremos de idade, en poboacións con altas comorbidas, en pacientes fronales e entre os que se aportan a idade, en todo o que se pode facer a carga, a todos os continuos. Morbilidade e mortalidade substancial.)
Os datos anteriores de Omicron cando desencadeou a quinta onda da pandemia en Hong Kong demostrou que a partir do 4 de maio de 2022, houbo 9115 mortes por 1192765 casos de recente coroada durante a quinta onda (unha taxa de mortalidade bruta de 0,76%) e unha taxa de mortalidade cruzada de 2,70%).
En contraste, só o 2% dos neozelandeses maiores de 60 anos de idade non están vacinados, o que está moi correlacionado cunha baixa taxa de mortalidade en bruto do 0,07% para a nova epidemia de coroa.
Por outra banda, aínda que adoita argumentar que Newcastle pode converterse nunha enfermidade estacional e endémica no futuro, hai expertos académicos que teñen unha visión diferente.
Tres científicos da Universidade de Oxford e do Centro de Investigación conxunta da Unión Europea cren que a menor severidade de Omicron pode ser simplemente unha coincidencia e que a evolución antixénica rápida continua (evolución antixenica) pode provocar novas variantes.
A diferenza da fuga inmune e da transmisibilidade, que están suxeitas a unha forte presión evolutiva, a virulencia normalmente é só un "subproduto" da evolución. Os virus evolucionan para maximizar a súa capacidade de propagación e isto tamén pode levar a un aumento da virulencia. Por exemplo, aumentando a carga viral para facilitar a transmisión, aínda pode causar enfermidades máis graves.
Non só iso, senón que a virulencia tamén causará danos moi limitados durante a propagación dun virus se os síntomas provocados polo virus aparecen principalmente máis tarde na infección, como no caso dos virus da gripe, do VIH e dos virus da hepatite C, por citar algúns, que teñen moito tempo para estenderse antes de causar consecuencias serias.
Fonte de imaxe Internet
En tales circunstancias, pode ser difícil predecir a tendencia da nova cepa mutante da coroa desde a menor virulencia de omicron, pero a boa nova é que a nova vacina contra a coroa demostrou un risco reducido de enfermidade grave e morte contra todas as cepas mutantes e aumentando de xeito agresivo as taxas de vacinación poboacional segue sendo unha forma importante para combater a epidemia neste momento.
Agradecementos: Este artigo foi revisado profesionalmente por Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine e Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Reactivo de antíxeno de auto-proba de Omicron na casa
Tempo de publicación: decembro de 08-2022