Canto diminuíu a toxicidade de Omicron?Múltiples estudos do mundo real revelan

"A virulencia de Omicron é próxima á da gripe estacional" e "Omicron é significativamente menos patóxeno que Delta".…… Recentemente, moitas noticias sobre a virulencia da nova cepa mutante da coroa Omicron foise espallando por internet.

De feito, desde a aparición da cepa mutante Omicron en novembro de 2021 e a súa prevalencia global, a investigación e o debate sobre a virulencia e a transmisión continuaron sen cesar.Cal é o perfil de virulencia actual de Omicron?Que di a investigación respecto diso?

Diversos estudos de laboratorio: Omicron é menos virulento
De feito, xa en xaneiro de 2022, un estudo da Facultade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descubriu que Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patóxeno en comparación coa cepa orixinal e outras cepas mutantes.
Descubriuse que a cepa mutante de Omicron era ineficiente no uso da serina protease transmembrana (TMPRSS2), mentres que TMPRSS2 podería facilitar a invasión viral das células hóspedes ao escindir a proteína espiga do novo coronavirus.Ao mesmo tempo, os investigadores observaron que a replicación de Omicron reduciuse significativamente nas liñas celulares humanas Calu3 e Caco2.
A nova cepa de coronavirus debilitouse

Fonte da imaxe internet

No modelo de rato k18-hACE2, a replicación de Omicron reduciuse tanto no tracto respiratorio superior como no inferior dos ratos en comparación coa cepa orixinal e o mutante Delta, e a súa patoloxía pulmonar foi menos grave, mentres que a infección por Omicron causou menos perda de peso e mortalidade que a cepa orixinal e os mutantes Alpha, Beta e Delta.
Polo tanto, os investigadores concluíron que a replicación e a patoxenicidade de Omicron reducíronse nos ratos.
A8

Fonte da imaxe internet

O 16 de maio de 2022, Nature publicou un artigo de Yoshihiro Kawaoka, un virólogo destacado da Universidade de Tokio e da Universidade de Wisconsin, que confirma por primeira vez nun modelo animal que Omicron BA.2 é realmente menos virulento que a cepa orixinal anterior. .

Os investigadores seleccionaron virus BA.2 vivos illados en Xapón para infectar ratos k18-hACE2 e hámsters e descubriron que, despois da infección coa mesma dose de virus, tanto os ratos infectados con BA.2 como con BA.1 tiñan títulos de virus significativamente máis baixos nos pulmóns. e nariz que a infección orixinal da cepa New Crown (p<0,0001).

Este resultado patrón ouro confirma que Omicron é menos virulento que o tipo salvaxe orixinal.Pola contra, non houbo diferenzas significativas nos títulos virais nos pulmóns e nariz dos modelos animais despois das infeccións por BA.2 e BA.1.
Datos de detección de virus PCR

Fonte da imaxe internet

Os ensaios de carga viral por PCR mostraron que os ratos infectados con BA.2 e BA.1 tiñan cargas virais máis baixas nos pulmóns e nariz que a cepa orixinal de New Crown, especialmente nos pulmóns (p<0,0001).

De xeito similar aos resultados en ratos, os títulos virais detectados no nariz e nos pulmóns dos hámsteres infectados con BA.2 e BA.1 foron inferiores aos da cepa orixinal despois da "inoculación" coa mesma dose de virus, especialmente nos pulmóns, e lixeiramente. menor no nariz dos hámsteres infectados con BA.2 que con BA.1; de feito, a metade dos hámsters infectados con BA.2 non desenvolveron infección pulmonar.

Descubriuse ademais que as cepas orixinais, BA.2 e BA.1, carecían da neutralización cruzada dos soros despois da infección, en consonancia co que se observou en humanos do mundo real cando se infectaron con diferentes novos mutantes da coroa.
Suero de hámster

Fonte da imaxe internet

Datos do mundo real: é menos probable que Omicron cause enfermidades graves

Varios dos estudos anteriores describiron a reducida virulencia de Omicron en modelos animais de laboratorio, pero é o mesmo verdade no mundo real?

O 7 de xuño de 2022, a OMS publicou un informe no que se avalía a diferenza de gravidade das persoas infectadas durante a epidemia de Omicron (B.1.1.529) en comparación coa pandemia de Delta.

O informe incluíu 16.749 novos pacientes coronarios de todas as provincias de Sudáfrica, incluíndo 16.749 da epidemia de Delta (2021/8/2 ao 2021/10/3) e 17.693 da epidemia de Omicron (2021/11/15 a 2022/2/2021). 16).Os pacientes tamén foron clasificados como graves, graves e non graves.

crítico: haber recibido ventilación invasiva, ou osíxeno e osíxeno transnasal de alto fluxo, ou osixenación por membrana extracorpórea (ECMO) ou ingreso na UCI durante a hospitalización.
-grave (grave): recibiu osíxeno durante a hospitalización
-non grave: se non se cumpre ningunha das condicións anteriores, o paciente é non grave.

Os datos mostraron que no grupo Delta, o 49,2% eran graves, o 7,7% eran críticos e o 28% de todos os pacientes hospitalizados infectados por Delta morreron, mentres que no grupo Omicron, o 28,1% eran graves, o 3,7% eran críticos e o 15% de todos os hospitalizados. Os pacientes infectados por Omicron morreron.Ademais, a duración media da estancia foi de 7 días no grupo Delta en comparación con 6 días no grupo Omicron.

Ademais, o informe analizou os factores de influencia da idade, o sexo, o estado de vacinación e as comorbilidades e concluíu que Omicron (B.1.1.529) estaba asociado cunha menor probabilidade de enfermidade grave e crítica (IC 95%: 0,41 a 0,46; p. <0,001) e un menor risco de morte intrahospitalaria (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
Supervivencia da cohorte por tipo de variante e gravidade ata o día 28 de estancia hospitalaria

Fonte da imaxe internet

Para os diferentes subtipos de Omicron, estudos posteriores tamén analizaron a súa virulencia en detalle.

Un estudo de cohortes de Nova Inglaterra analizou 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Omicron B.1.1.529 e 29.840 casos de Omicron BA.2, e descubriu que a proporción de mortes era do 0,7% para Delta, 0,4% para B.1.1. 529 e 0,3 % para BA.2.Despois de axustar os factores de confusión, o estudo concluíu que o risco de morte era significativamente menor para BA.2 en comparación con Delta e B.1.1.529.
Resultados non axustados dos casos de COVID-19 das variantes Delta e Omicron

Fonte da imaxe internet

Outro estudo de Sudáfrica avaliou o risco de hospitalización e o risco de desenlace grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5.Os resultados mostraron que dos 98.710 pacientes recentemente infectados incluídos na análise, 3.825 (3,9%) foron ingresados ​​no hospital, dos cales 1.276 (33,4%) desenvolveron enfermidade grave.

Entre os infectados coas diferentes mutacións, o 57,7% dos pacientes infectados con Delta desenvolveron enfermidade grave (97/168), fronte ao 33,7% dos pacientes infectados con BA.1 (990/2940), o 26,2% dos BA.2 (167/168). 637) e 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80).A análise multivariante mostrou que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os infectados Delta > BA.1 > BA.2, mentres que a probabilidade de desenvolver unha enfermidade grave entre os infectados por BA.4/BA.5 non era significativamente diferente en comparación coa BA. 2.
Virulencia reducida, pero precisa vixilancia

Estudos de laboratorio e datos reais de varios países demostraron que Omicron e os seus subtipos son menos virulentos e menos propensos a causar enfermidades graves que a cepa orixinal e outras cepas mutantes.

Non obstante, un artigo de revisión publicado no número de xaneiro de 2022 de The Lancet, titulado "Milder but not mild", sinalaba que, aínda que a infección por Omicron representaba o 21% dos ingresos hospitalarios na poboación sudafricana máis nova, a proporción de brotes que causaban enfermidade grave era probable. para aumentar as poboacións con distintos niveis de infección e diferentes niveis de vacinación.(Non obstante, nesta poboación xeralmente nova de Sudáfrica, o 21% dos pacientes hospitalizados infectados coa variante de omicron SARS-CoV-2 tiveron un resultado clínico grave, unha proporción que podería aumentar e causar un impacto substancial durante os brotes en poboacións con diferentes características demográficas e menores). niveis de inmunidade derivada da infección ou derivada da vacina).

Ao final do mencionado informe da OMS, o equipo observou que, a pesar da reducida virulencia da cepa anterior, case un terzo dos pacientes hospitalizados de Omicron (B.1.1.529) desenvolveron unha enfermidade grave e que os diversos novos mutantes da coroa continuaron a sufrir. causan alta morbilidade e mortalidade en poboacións de idade avanzada, inmunocomprometidas ou non vacinadas.(Tamén queremos advertir de que a nosa análise non debe considerarse como apoio á narrativa da variante "leve". Case un terzo dos pacientes hospitalizados de Omicron desenvolveron enfermidades graves e o 15% morreron; cifras que non son insignificantes... Entre as poboacións vulnerables , é dicir, pacientes con idade extrema, en poboacións con alta carga comórbida, en pacientes fráxiles e entre os non vacinados, a COVID-19 (todos os COV) segue contribuíndo a unha morbilidade e mortalidade substanciais.)

Os datos anteriores de Omicron cando desencadeou a quinta onda da pandemia en Hong Kong mostraron que, a partir do 4 de maio de 2022, houbo 9115 mortes de 1192765 casos recén coroados durante a quinta onda (unha taxa de mortalidade bruta do 0,76%) e unha taxa bruta de mortalidade. taxa de mortalidade do 2,70% para as persoas maiores de 60 anos (preto dun 19,30% deste grupo de idade estaba sen vacinar).

En cambio, só o 2% dos neozelandeses maiores de 60 anos non están vacinados, o que está altamente correlacionado cunha baixa taxa de mortalidade bruta do 0,07% para a epidemia da nova coroa.

Por outra banda, aínda que a miúdo se argumenta que Newcastle pode converterse nunha enfermidade endémica estacional no futuro, hai expertos académicos que teñen unha visión diferente.

Tres científicos da Universidade de Oxford e do Centro de Investigación Conxunto da Unión Europea cren que a menor gravidade do Omicron pode ser simplemente unha coincidencia e que a evolución antixénica continua e rápida (evolución antixénica) pode producir novas variantes.

A diferenza da fuga inmune e da transmisibilidade, que están suxeitas a unha forte presión evolutiva, a virulencia adoita ser só un "subproduto" da evolución.Os virus evolucionan para maximizar a súa capacidade de propagación, e isto tamén pode levar a un aumento da virulencia.Por exemplo, ao aumentar a carga viral para facilitar a transmisión, aínda pode causar enfermidades máis graves.

Non só iso, senón que a virulencia tamén causará danos moi limitados durante a propagación dun virus se os síntomas provocados polo virus aparecen principalmente máis tarde na infección, como no caso dos virus da gripe, do VIH e da hepatite C, por citar un poucas, que teñen moito tempo para propagarse antes de provocar graves consecuencias.
Efectos do SARS-CoV-2 en poboacións humanas

Fonte da imaxe internet

En tales circunstancias, pode ser difícil predicir a tendencia da nova cepa mutante da coroa a partir da menor virulencia de Omicron, pero a boa noticia é que a nova vacina da coroa demostrou un risco reducido de enfermidades graves e morte contra todas as cepas mutantes. e o aumento agresivo das taxas de vacinación da poboación segue sendo unha forma importante de combater a epidemia nesta fase.
Agradecementos: este artigo foi revisado profesionalmente por Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine and Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, EUA
Reactivo antíxeno de autotest Omicron na casa


Hora de publicación: Dec-08-2022