Os datos da fase III sobre o novo medicamento de coroa oral de China en NEJM mostran eficacia non inferior a Paxlovid

Nas primeiras horas do 29 de decembro, NEJM publicou en liña un novo estudo clínico de fase III do novo coronavirus chinés VV116. Os resultados demostraron que VV116 non era peor que Paxlovid (nematovir/ritonavir) en termos de duración da recuperación clínica e tiveron menos eventos adversos.

Fonte da imaxe ： NEJM

Tempo de recuperación media 4 días, taxa de eventos adversos 67,4%

VV116 é un fármaco anti-novo de coronavirus (SARS-CoV-2) de nucleósidos desenvolvido en colaboración con Junsit e Wang Shan Wang Shui, e é un inhibidor de RDRP xunto con Gilead's Remdesivir, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir e Real Biologics 'Azeldine.

En 2021, completouse un ensaio clínico de fase II de VV116 en Uzbekistán. Os resultados do estudo demostraron que o grupo VV116 podería mellorar mellor os síntomas clínicos e reducir significativamente o risco de progresión á forma crítica e á morte en comparación co grupo control. Con base nos resultados positivos deste ensaio, VV116 foi aprobado en Uzbekistán para o tratamento de pacientes con COVID-19 de moderada a grave, e converteuse no primeiro novo medicamento coronario oral aprobado para o marketing no exterior en China [1].

Este ensaio clínico de fase III [2] (NCT05341609), liderado polo profesor Zhao Ren do hospital Shanghai Ruijin, o profesor Gaoyuan do hospital de Shanghai Renji e o académico Ning Guang de Shanghai Ruijin Hospital, foi completado durante o brote causado por Omicron Variant (B.1.1.1.529) de March To Mai Inst Inse in Irphai. de avaliar a eficacia e seguridade de VV116 fronte a Paxlovid para o tratamento precoz de pacientes con covid-19 leve a moderado. O obxectivo era avaliar a eficacia e seguridade de VV116 fronte a Paxlovid para o tratamento precoz de pacientes con covid-19 leve a moderado.

Fonte da imaxe: referencia 2

Entre o 4 de abril e o 2 de maio de 2022 realizouse un ensaio multicéntrico, cegado con observador, aleatorizado e controlado de 822 pacientes con covid-19 con alto risco de progresión e con síntomas leve a moderada a sete hospitais en Shanghai, China. En última instancia, 771 participantes recibiron VV116 (384, 600 mg cada 12 horas o día 1 e 300 mg cada 12 horas os días 2-5) ou Paxovid (387, 300 mg de nimatuvir + 100 mg ritonavir cada 12 horas durante 5 días) como medicamento oral.

Os resultados deste estudo clínico demostraron que o tratamento precoz con VV116 para covid-19 de leve a moderada cumpriu o punto final primario (tempo para a recuperación clínica sostida) previsto polo protocolo clínico: o tempo medio para a recuperación clínica foi de 4 días no grupo VV116 e 5 días no grupo Paxlovid (Ratio de perigo.

Manter o tempo de recuperación clínica

Endpoints de eficacia primaria e secundaria (análise completa da poboación)

Fonte da imaxe: referencia 2

En termos de seguridade, os participantes que recibiron VV116 reportaron menos eventos adversos (67,4%) que os que recibiron Paxlovid (77,3%) no seguimento de 28 días, e a incidencia de eventos adversos de grao 3/4 foi menor para VV116 (2,6%) que para Paxlovid (5,7%).

Eventos adversos (persoas seguras)

Fonte da imaxe: referencia 2

Controversias e preguntas

O 23 de maio de 2022, Juniper revelou que o estudo clínico de rexistro de fase III de VV116 fronte a Paxlovid para o tratamento precoz de covid-19 de leve a moderado (NCT05341609) cumpriu o seu punto final do estudo.

Fonte da imaxe: referencia 1

Nun momento no que faltaban detalles do xuízo, a controversia en torno ao estudo da fase III foi dobre: ​​en primeiro lugar, foi un estudo único e, a falta dun control placebo, temía que fose difícil xulgar a droga completamente obxectivamente; En segundo lugar, houbo preguntas sobre os extremos clínicos.

Os criterios de inclusión clínica para o enebro son (i) resultados positivos para a nova proba de coroa, (ii) un ou máis síntomas leves ou moderados covid-19 e (iii) pacientes con alto risco de covid-19 grave, incluída a morte. Non obstante, o único punto clínico primario é "hora de recuperación clínica sostida".

Xusto antes do anuncio, o 14 de maio, Juniper revisara os extremos clínicos eliminando un dos extremos primarios clínicos, "proporción de conversións a enfermidades graves ou morte" [3].

Fonte da imaxe: referencia 1

Estes dous principais puntos de contención tamén foron abordados específicamente no estudo publicado.

Debido ao súbito brote de Omicron, a produción de tabletas placebo para Paxlovid non se completou antes do inicio do xuízo e, polo tanto, os investigadores non puideron realizar este xuízo usando un deseño de dobre cego. En canto ao aspecto único do ensaio clínico, Juniper dixo que o protocolo se realizou despois da comunicación coas autoridades reguladoras e que o deseño dun só cego significa que nin o investigador (incluído o avaliador do punto final do estudo) nin o patrocinador coñecerá a asignación específica de medicamentos terapéuticos ata que a base de datos final estea bloqueada ao final do estudo.

Ata o momento da análise final, ningún dos participantes no ensaio experimentou a morte ou a progresión dun severo evento Covid-19, polo que non se poden extraer conclusións sobre a eficacia de VV116 na prevención da progresión a covid-19 ou a morte grave ou crítica. Os datos indicaron que o tempo medio estimado desde a aleatorización ata a regresión sostida dos síntomas obxectivo relacionados co CovID-19 foi de 7 días (IC do 95%, 7 a 8) en ambos grupos (relación de perigo, 1,06; IC do 95%, 0,91 a 1,22) [2]. Non é difícil explicar por que se eliminou o principal punto final da "taxa de conversión a enfermidades graves ou morte", que se estableceu orixinalmente antes do final do xuízo.

O 18 de maio de 2022, a revista Microbes e infeccións emerxentes publicou os resultados do primeiro ensaio clínico de VV116 en pacientes infectados coa variante Omicron [4], un estudo de cohorte aberto e prospectivo con 136 pacientes confirmados.

Os datos do estudo demostraron que os pacientes con infección por omicron que usaron VV116 dentro dos 5 días seguintes á súa primeira proba de ácido nucleico positivo tiveron un tempo para a regresión do ácido nucleico de 8,56 días, inferior aos 11,13 días no grupo control. A administración de VV116 a pacientes sintomáticos no prazo deste estudo (2-10 días de primeira proba de ácido nucleico positivo) reduciu o tempo á regresión do ácido nucleico en todos os pacientes. En termos de seguridade das drogas, non se observaron efectos adversos graves no grupo de tratamento VV116.

Fonte da imaxe: referencia 4

Hai tres ensaios clínicos en curso en VV116, dous dos cales son estudos de fase III sobre covid-19 de leve a moderada (NCT05242042, NCT05582629). O outro ensaio para covid-19 de moderada a grave é un estudo clínico multicéntrico internacional, aleatorio e dobre cego III (NCT05279235) para avaliar a eficacia e seguridade de VV116 en comparación co tratamento estándar. Segundo o anuncio de Juniper, o primeiro paciente foi inscrito e dosificado en marzo de 2022.

Fonte da imaxe: ClinicalTrials.gov

Referencias ：

[1] Junshi Biotech: Anuncio no punto final principal da fase III Estudo clínico rexistrado de VV116 fronte a Paxlovid para o tratamento precoz de Covid-19 leve a moderado

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] ma, jingwen ai, jingwen, jingwen, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen ai, jingwen. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Infeccións por Omicron e estado de vacinación entre 1881 receptores de transplante de fígado: unha cohorte retrospectiva de varios centros. Microbios e infeccións emerxentes 11: 1, páxinas 2636-2644.